 |
 |
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
||
|
|
|
| (800) 800-1160 | ||
 English version |
|
|
|
|
|
Основная страница > О нас > Главные достижения технологии ЭКО > Предимплантационная генетическая диагностика. Скрининг (ПГС/ПГД)
Главные достижения технологии ЭКО
| Zouves Fertility Center offers the very latest advances in IVF treatment, and therefore, the greatest chance for success. This video gives you an overview of our breakthrough procedures and a glimpse into our state-of-the-art IVF Laboratory. |
|
| Video Viewing Options Help |
Close 
|
In order to view the view the video on our site, you must have a video player already installed on your
computer. The video players we support for your detected operating system platform are:
|
Предимплантационная генетическая диагностика. Скрининг (ПГС/ПГД)
Тестирование проводится в независимой лаборатории.
ПГД патологии одного гена | ПГС для анеуплоидии | Преимущества | Практическая польза | Возможные осложнения | Процедура | ВременнЫе ограничения | Рекомендации и наблюдение | Конфиденциальность | Оплата | Вероятность успешной имплантации
Предимплантационное генетическое тестирование (ПГС/ПГД) - это сравнительно новая процедура, в ходе которой яйцеклетки или эмбрионы, предназначенные для пересадки в утробу, подвергаются анализу на предмет некоторых видов патологии. Для детей, рожденных в США, вероятность наличия серьезного врожденного дефекта составляет 3-4%. Часть таких патологий обусловлена единственным геном, унаследованным от одного или обоих родителей. Другая группа дефектов связана с неправильным числом хромосом (анеуплоидия). Все эти нарушения могут быть выявлены до переноса эмбрионов в матку, и такая процедура называется предимплантационным генетическим тестированием.
Большинство диагностических процедур проводится для выявления хромосомных нарушений, или анеуплоидии, и чем старше будущая мать, тем выше риск подобной патологии. Этот вид диагностики назвается предимплантационным генетическим скринингом (ПГС). Исследования показывают, что до 85% хромосомных нарушений обусловлены яйцеклеткой; остальная их часть может быть связана с дефектом сперматозоида.
Что касается патологий, вызванных повреждением единственного гена, то такой ген может присутствовать в доминантной форме у одного из родителей, и вероятность его наследования ребенком составит 50% (например, при миотонической дистрофии). Если подобный ген существует в рецессивной форме и у обоих родителей, то риск наследования составит 25% (в случае цистофиброза, серповидно-клеточной анемии или болезни Тея-Сакса). В настоящее время с помощью предимплантационной диагностики (ПГД) можно выявить более 60 заболеваний, обусловленных повреждением одного гена. Большая часть этих генетических нарушений встречается сравнительно редко.
Обеспечение здоровой беременности с помощью новейших медицинских технологий - Цель работы Центра д-ра Зувеса. Именно поэтому мы предлагаем нашим пациетам ПГД и ПГС. Предимплантационное генетическое тестирование включает в себя сложный комплекс процедур, в ходе которых у трехдневного эмбриона берется одна клетка и анализируется на возможные хромосомные аномалии. Это позволяет отобрать эмбрионы с наименьшей вероятностью хромосомной мутации или известных одногенных нарушений, увеличивая, таким образом, шансы рождения здорового ребенка и снижая возможность искусственного прерывания беременности на основании результатов обследования хорионических ворсинок или амниоцентеза. Даже в оптимальной ситуации, когда донор яйцеклетки моложе 30 лет, число эмбрионов с нормальным набором хромосом не превышает 50%. Это объясняет почему так часто пациенты и врачи испытывают разочарование, когда перенос в матку здоровых на вид эмбрионов не приносит желаемых результатов, или беременность самопроизвольно прерывается даже после многочисленных попыток ЭКО. Таким образом, хромосомные аномалии эмбрионов, после исключения гормонального, маточного и иммунологического фактора, являются причиной значительного числа неудач
Проведение ПГС - проверка на возрастные хромосомные изменения, называемые анеуплоидией - может иметь большое значение, если женщине 35 лет или больше, или если у членов семьи имеется одногенное нарушение. Такое обследование будет представлять большую важность и для более молодых женщин, у которых происходят повторяющиеся выкидыши без видимых причин. Цель обследования - отобрать и пересадить только нормальные эмбрионы, чтобы повысить для женщин возможность забеременеть, одновременно снизив шансы на выкидыш или рождение полностью доношенного, но неполноценного ребенка. Проведение ПГС на предмет анеуплоидий позволяет определить наличие некоторых хромосомных аномалий, но не может выявить генетических заболеваний или предсказать врожденное уродство.
ПГС на анеуплоидии
Женщина рождается с уже определенным для нее на всю жизнь количеством яйцеклеток. С началом старения женщины ее яйцеклетки также переживают процесс старения, частью которого является возникновение хромосомных нарушений. Таким образом, вероятность рождения ребенка с хромосомными отклонениями увеличивается с возрастом. У мужчин, наоборот, сперма полностью обновляется за 65-75 дней. Хромосомы - это нитеобразные структуры, находящиеся в центре клетки - ядре. Хромосомы содержат гены, состоящие из ДНК - молекулы, несущей наследственную информацию. Номальная человеческая клетка содержит 23 пары хромосом, всего 46. Мы наследуем по 23 хромосомы от каждого родителя. При возникновении генетического сбоя яйцеклетка или сперматозоид получают лишнюю хромосому или наоборот, недополучают необходимую. Такая ситуация называется анеуплоидией. Если анеуплоидия связана с хромосомами 13, 18, 21, Х или У, беременность будет развиваться до конца, даже несмотря на то, что у плода присутствют хромосомные нарушения. В результате рождается ребенок с синдромом Дауна. В результате других распространенных анеуплоидий у новорожденных обнаруживается синдром Тернера или синдром Клинефелтера. Эти аномалии не вызывают смерти плода; беременность развивается до конца и рождается живой ребенок, хотя и неполноценный. В общем, уже известно, что риск анеуплоидии увеличивается с возрастом матери, составляя 1/385 в 30 лет, 1/179 в 35, 1/63 в 40 лет, а в возрасте 45 лет вероятность рождения дефективного ребенка увеличивается до 1/19.
Преимущества обследования
ПГС на анеуплоидии дает пациентам тройное преимущество. Во-первых, увеличиваются шансы забеременеть. Даже при том, что проверить можно только 9 из 23-х хромосомных пар, именно эти 9 являются причиной наиболее распространенных дефектов. Как показывают два недавних исследования, при использовании для пересадки только хромосомно нормальных эмбрионов возрастают возможности имплантации для пациентов из группы повышенного риска. Второе преимущество состоит в уменьшении вероятности выкидыша. У женщин в возрасте 35 лет и старше 35% беременностей заканчиваются выкидышем на разных сроках. Причиной тому почти в половине случаев являются хромосомные аномалии, или анеуплоидии. Эти цифры практически одинаковы для женщин, чья беременность наступила после ЭКО, и для всего женского населения в целом. И опять, последние исследования показали возможное снижение вероятности выкидышей на 50% после прохождения ПГС на анеуплоидии. Третье, и самое важное преимущество, это возрастание шансов рождения хромосомно нормального ребенка.
Практическая польза
Более 20% эмбрионов у женщин в возрасте от 35 до 39 имеют аномалии, а после 40 лет - почти 40%. Эти цифры не отражаются на числе живорожденных детей, потому что большая часть поврежденных эмбрионов не способны прикрепиться к стенкам матки, а те, что все же прекрепляются, на разных сроках беременности станут выкидышем.. Эмбрионы с недостающей хромосомой (моносомия) перестанут расти еще до имплантации (за исключением моносомии Х и 21), и лишь некоторые из эмбрионов, содержащих лишнюю хромосому (трисомия), будут доношены до конца. Считается, что именно по этим причинам уровень рождаемости у женщин 40 лет и старше так низок. Мы наблюдали наибольший эффект ПГС на анеуплодии у женщин 38 лет и старше. Однако, ПГС на анеуплодии рекомендуется не только для этой возрастной группы, но и для более молодых пациенток, имевших трисомию плода, выкидыши или неоднократные неудачные попытки ЭКО. Цель ПГС, таким образом, - отобрать для имплантации только хромосомно нормальные эмбрионы, повысить уровень имплантации перенесенных эмбрионов, снизить количество выкидышей и увеличить число здоровых детей.
Возможные осложнения
В настоящее время у врачей и ученых нет полного представления о возможных осложнениях микрохирургических операций на эмбрионах, но риск считается незначительным. Многочисленные исследования, проведенные на эмбрионах животных и человека, показывают, что операция на эмбрионе, необходимая для получения клеток, не мешает нормальному развитию плода. Однако операции на человеческих эмбрионах проводились лишь в небольшом количестве исследований, поэтому точных данных об их возможном отрицательном воздействии на эмбрион не существует. Исследования, проводившиеся на животных, не выявили каких-либо очевидных проблем, так же как и предварительные данные работы с человеческими эмбрионами.
Следует понимать, что диагностика может проводиться лишь в отношении ограниченного количества хромосом, присутствующих в каждой отдельной полученной клетке. При явлении, называемом мозаичностью, хромосомные аномалии присутствуют в одной и отсутствуют в остальных клетках того же эмбриона, и наоборот. Поэтому анализ только одной клетки не дает точных результатов, и для 10% эмбрионов диагноз ставится неверный - ложно-положительный или ложно-отрицательный. Генетики не могут выявить многие хромосомные патологии, как, например, транслокацию или другие структурные отклонения, связанные с избыточностью или недостаточностью не целой хромосомы, а ее части. Метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) не позволяет выявить и другие пороки развития или генетические заболевания. При всех беременностях, возникших с использованием ЭКО, должно быть проведено внутриутробное тестирование - обследование хорионических ворсинок, либо амниоцентез, для того чтобы подтвердить нормальное развитие плода.
К маю 2004 г. в мире родилось уже более 2000 живых детей, чьи матери прошли ПГС на анеуплоидии, однако эта процедура остается сравнительно новой, и, следовательно, существует серьезный риск неудачного ее исхода, несмотря на все усилия. Очень редко (в 0,1% случаев) есть вероятность повреждения яйцеклетки или эмбриона во время биопсии. Кроме того, относительно большое число яйцеклеток или эмбрионов могут иметь отклонения, при том, что общее количество эмбрионов, предназначенных для имплантации весьма ограничено. Примерно в 11% случаев все эмбрионы, предназначенные для переноса в матку, могут оказаться аномальными, и тогда операция по пересадке не должна производиться. Это очень печальная ситуация, но без ПГС пересадка скорее всего была бы безрезультатной, или возникла бы беременность с патологией. Наконец, неудачное тестирование в отдельных случаях может произойти вследствие непредвиденных технических осложнений, как, например, смерть эмбриона, подвергшегося биопсии, утрата бластомера после неудачной биопсии, либо гибель полученных клеток при переправке в аналитическую лабораторию. Поэтому нельзя гарантировать наступление беременности после ПГС, и даже обещать пациентам хоть какой-то полезный результат.
Процедура
Предпочтительным методом предимплантационного генетического тестирования является забор одной клетки у эмбриона (бластомера) на третий день его развития. На этом этапе эмбрион обычно состоит из 6-10 развивающихся идентичных клеток, каждая из которых соделжит полный набор хромосомного материала. Пока клетка подвергается анализу, эмбрион находится в инкубаторе.
При проведении ПГД/ПГС производится небольшой прокол во внешней оболочке эмбриона (зоне пеллуцида) и микропипеткой извлекается бластомер. В питательной среде трехдневного эмбриона повышают уровень сахарозы для того, чтобы уменьшить размер его клеток. Это облегчает процесс забора одной и более клеток, поскольку межклеточные связи могут быть очень прочными. Данный процесс также требует временного удаления кальция и магния из питательной среды эмбриона. Обычно из каждого эмбриона извлекается только одна клетка, которая теоретически должна быть идентичной всем остальным, но может возникнуть необходимость извлечения второй клетки, в зависимости от обстоятельств. И в том, и в другом случае для анализа биопсированных одной и более клеток используется метод, называемый флуоресцентной гибридизацией in-situ (FISH). Такое исследование занимает два дня. Клетки приклеиваются к стеклянной пластинке, затем нагреваются и охлаждаются; содержащаяся в них ДНК <<метится>> разноцветными флуоресцентными красителями - пробами, по одной на каждую хромосому. В настоящее время данным методом можно проверить 9 из 23-х хромосомных пар. По окончании FISH-анализа генетик считывает цвета при помощи мощного микроскопа, отделяя таким образом нормальные клетки от аномальных. Полученная информация используется для определения нормальности эмбриона, содержащегося в питательной среде. После этого анализа биопсированные клетки уже более не являются жизнеспособными, и стекла с препаратом помещаются в глубокую заморозку для дальнейшего использования.
ВременнЫе ограничения
После обработки данных, занимающей до 36 часов, результаты исследования направляются непосредственно специалистам по ЭКО для проведения консультации с пациентом и обсуждения выводов. Пересадка нормального эмбриона будет произведена на 5-й день его развития. Стекла с препаратом клеток будут храниться в условиях глубокого замораживания для дальнейшего использования, а пациентам может быть по их просьбе предоставлена полная информация о результатах анализа.
Рекомендации и наблюдение
Если в результате процедуры ЭКО возникает беременность, мы настоятельно рекомендуем пациентам произвести полный генетический анализ плода на сроке 10-16 недель. Это может быть обследование хорионических ворсинок или амниоцентез, позволяющий исследовать пробы клеток околоплодных вод. Необходимо также провести ультразвуковое исследование плода для наблюдения за его ростом и развитием.
Ученые Медицинского Центра Сан-Барнабаса убедительно просят, чтобы результаты всех этих анализов направлялись координатору программы ПГД Джилл Фишер, МН ( по электронной почте или телефону 973-322-2858).
Аналогичным оборазом, сразу после рождения вашего ребенка и периодически в дальнейшем мы будем посылать вам вопросники, которые позволят нашим специалистам следить за развитием вашего ребенка.
Конфиденциальность
Вся информация, полученная в ходе данного научного проекта и связанная непосредственно с пациентом, останется конфиденциальной и может быть открыта для третьих лиц только с согласия пациента. Проверить медицинские записи смогут только Комиссия по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), Общество Вспомогательной Репродуктивной Технологии (SART) вместе с Центром по Контролю за Болезнями (CDC), а также лицензированные инспекторы государственных лабораторий.
Оплата
Предимплантационное генетическое тестирование оплачивается дополнительно к стоимости цикла ЭКО (стандартной процедуры ЭКО или включающей также получение и использование донорской яйцеклетки. Тарифы на эти процедуры указаны в отдельном документе). Если ПГ диагностика оплачена, но не произведена, деньги возвращаются пациенту.
Процент имплантации
Если посмотреть на процент имплантации эмбрионов, признанных нормальными по результатам теста ПГС, очевидно, что шанс каждого нормального эмбриона развиться в ребенка у пациенток старше 40 лет составляет 15%. Тот же тест показывает, что если донор яйцеклетки моложе 35, то этот шанс достигает 38%. Из этого следует, что мы по-прежнему можем без колебаний проводить пересадку эмбриона женщинам старше 40 .
Кроме того, процент генетически нормальных по результатам ПГС эмбрионов составляет около 45% у женщин моложе 35, а к 40 годам этот показатель падает до уровня 0-20%. В отдельных случаях у пациентов всех возрастов может присутствовать больше или меньше нормальных эмбрионов (вплоть до полного отсутствия), чем типично для их возраста.